林斯利的团队很快发表了一篇论文，并得出结论说CTLA-4就是第三个“放行”信号，是让T细胞进行免疫反应必须踩下的另一个“油门”。

　　让其他研究人员在抗CTLA-4抗体方面拔得头筹，这着实令人失望。克鲁梅尔尤其感到沮丧，他已经花费三年时间研究这种抗体，并打算将其作为自己的论文项目。

　　不过，艾利森决定继续进行更多的CTLA-4实验，总有更多的东西需要学习，而且他也不完全相信，林斯利等人已经真正揭开了T细胞活化的奥秘。

　　艾利森说，林斯利团队设计的实验只是推断CTLA-4是另一个“放行”信号，基本上是把它当成了第二个CD28。“于是我说，‘我们来做个试验，看CTLA-4会不会是在释放某种关闭信号。’果不其然，这就是我们的发现，CTLA-4是一个关闭信号。”

　　其实，他们还有一项新发现，该发现深刻改变了我们对免疫系统运作机制的理解，不仅如此，对于我们如何改变这些规则，从而能够在抗癌战中占得上风，该发现也提供了全新的观点。

　　当时，对于激活T细胞对抗疾病，需要哪些步骤，艾利森的实验室已经有了相当全面的了解。

　　首先，T细胞需要通过病变细胞独特的蛋白质指纹来识别它们；换句话说，机体需要提供与T细胞受体相匹配的抗原。负责提供这类抗原的，通常是树突状细胞或巨噬细胞。T细胞受体与抗原的结合就像是转动钥匙给汽车点火。

　　另外两个信号（CD28和CTLA-4）就像是汽车上的油门踏板和刹车踏板，其中CTLA-4是刹车，它是两者中更为强大的那一个。你可以同时踩下两个踏板（在实验中，克鲁梅尔发现这是一种控制活化速率的简单方法），但如果你把两个踏板踩到底，那么不管其他任何因素，刹车的作用会超过油门，T细胞不会开始行动。

　　或者，更准确地说，不管病变细胞的抗原如何触发T细胞，只要有足够的CTLA-4进行抑制，免疫反应就会停止。

　　如果这一切听起来很复杂，那是因为这正是人与体内一种精妙设计的安全机制，是更大制衡框架的一个组成部分，而这个框架的作用就是防止免疫系统进入过载状态并攻击健康的身体细胞。

　　这种安全机制类似于保险丝，如果“好战”的T细胞被设定将矛头指向错误的抗原（比如正常身体细胞中的抗原），那么它们就会熔断。这仿佛是在T细胞大开杀戒之前，反复询问“你确定要这样吗？”

　　正确地触发针对病原体的免疫反应，这是我们得以保持健康的原因。然而，如果免疫反应“刹不住车”，让健康细胞成为受害者，那么我们就会罹患自体免疫疾病。

　　CTLA-4完美治愈小鼠肿瘤

　　事实证明，免疫反应存在许多冗余设计和故障保险反馈回路，而T细胞活化的双重检查和双信号机制只是其中之一。T细胞活化的这些“检查点”之前没有被研究人员考虑过，但现在，艾利森的实验室以及芝加哥大学研究人员杰夫·布鲁斯通（JeffBluestone）的实验室找到了一个这样的检查点。