1921年秋，投奔在天津教书的伯父彭延庆，并考入南开中学。

　　1924年，由于伯父的资助中断，彭雪枫面临辍学的危机。后来得校长余心清的关照，让其在该校小学部教国文，每月酬金十个大洋，才得以继续上学。

　　1925年在爱国进步教师的影响下，阅读《新青年》等进步书刊。“五卅”惨案发生后，组织同学同校方进行斗争，取得胜利，建立了育德中学学生自治会，被选为会长。

　　1932年春夏之交，时任红军第二师政治委员的彭雪枫指挥二师参加宜（黄）乐（安）战役，歼敌五十二师高树勋残部。8月，粉碎了二师师长郭炳生的叛*变阴谋。荣获“红星奖章”。

　　1933年5月，调任红三军团四师政委，率部东征，连战皆捷，进逼福州。11月，在浒湾八角亭战斗中身负重伤。

　　抗日战争爆发后，彭雪枫调任新四军部工作，任新四军六支队司令员兼政委，开创了豫皖苏抗日根据地。

　　1940年8月，八路军三三四旅新二旅与六支队合编为八路军第四纵队，彭雪枫任司令员。12月9日，在《拂晓报》发表《怎样和敌人斗争与怎样建立敌后根据地》一书的序言；同月12日，因豫皖苏边区保安司令耿蕴斋、六旅十七团团长刘子仁、十八团团长吴信荣率部叛*变投敌，发表《为紧急动员告淮上绅耆书》。

　　1941年1月6日，皖南事变爆发。彭雪枫眼睁睁的看着自己的战友被国民檔围剿，却无法救援。愤而写下了《誓为皖南事变殉难烈士复仇》一文，在报纸上公开发表。同月28日，八路军四纵队奉命改编为新四军第四师，任师长兼政委。2月10日，汤恩伯率十万反共顽军大举进犯豫皖苏边区，彭雪枫指挥四师进行长达三个月的反顽斗争；同月11日，致函顽军头目李仙洲，敦促其悬崖勒马；同月18日，致函阜阳县警备司令廖运泽，呼吁团结抗战，揭露何应钦利敌误国的罪行。

　　彭雪枫等新四军部官兵，既要与日军作战，又要防止国民檔反动武装的明枪暗箭。国民檔当局在皖南事变后，暗中扶持并鼓励地方武装和新四军搞摩擦，攻击杀害抗日根据地的抗日武装干部，给新四军造成了很大损失。1943年3月17日夜，彭雪枫率部参加山子头自卫反击战。是役大获全胜，活捉苏鲁战区副司令长官、江苏省主席韩德勤，击毙顽军头目王光夏及独立第六旅旅长李仲寰；同月29日，陈毅、张茜、范长江到半城；同月30日，为争取韩德勤共同抗日，与陈毅对韩德勤进行了有理、有利、有节的面对面的斗争，根据抗日民族统一战线政策，处理了韩德勤事件，将韩礼送出境。